PROJETO ANTI GD2

Primeiramente gostaria de contar do cenário na época que o estudo de fase 3 foi conduzido:

– Março 2006 à SIOPEN iniciou o estudo comparando dinutuximab beta + isotretinoína vs isotretinoína sozinha

– Abril 2007 à COG publica estudo de dinutuximab + GM-CSF + IL2 + isotretinoína vs isotretinoína sozinha, e mostra melhora de 20% em 2-year EFS e 11% em OS. (No entanto a contribuição individual de cada droga é ainda desconhecida, e foi associada a toxicidade substancial)

– Julho 2007 à SIOPEN decide fechar o estudo inicial devido a motivos éticos, pois já havia sido provado o benefício do uso de anti-GD2 com isotretinoína ao invés de isotretinoína sozinha.

Foi decidido então estudar o efeito na sobrevida da combinação de dinutuximab beta com ou sem IL2 (avaliar o papel da IL-2 nesse tratamento).

Ladenstein R 2018 – multicentre, randomized, phase 3 study à estudo conduzido pela SIOPEN,

406 pacientes com HRNB foram randomizados

O estudo mostra que 87% dos pacientes do grupo dinutuximab sozinho completaram o tratamento, enquanto 62% dos pacientes no grupo dinutuximab beta + IL2 receberam o tratamento completo, muito devido à toxidade.

Além disso, não houve diferença estatística no desfecho primário (56% 3-year EFS no grupo dinutuximab beta sozinho vs 60% 3-year EFS no grupo dinutuximab beta + IL2) e nem no 5-year de Sobrevida Global (63% vs 62%).

Esses dados mostram que não há evidências de que a adição de IL2 à imunoterapia com dinutuximab beta melhore os resultados.

Mueller et al 2018 – long term tolerability, response and outcome à 53 pacientes (maioria R/R) de um único centro, utilização de controle histórico e dados da literatura para comparação.

O maior obstáculo associado à terapia com anti-GD2 é a dor neuropática, o que leva à co-administração de analgésicos, como morfina iv para tornar o tratamento aceitável.